Forscher arbeiten daran, die Leberfibrose, die Vernarbung der Leber, umzukehren

Leberfibrose ist eine Vernarbung der Leber und ein irreversibler Zustand, bei dem gesunde Leberzellen durch Narbengewebe ersetzt werden, was letztendlich zu einer Fehlfunktion der Leber führt. Forscher des Salk Institute haben ein Molekül namens JQ1 identifiziert, um das Auftreten von Fibrose zu stoppen. In Tierversuchen stoppte es nicht nur die Narbenbildung, sondern kehrte die Fibrose um.

Der Ermittler Ronald Evans, Ph.D., sagte: „Nach einer zu großen Schädigung der Leber verursacht das Narbengewebe selbst mehr Narbengewebe. Wir können die Leberfibrose bei Tieren tatsächlich rückgängig machen und untersuchen jetzt mögliche therapeutische Anwendungen für den Menschen.“

Wenn die Leber geschädigt wird, sind hepatische Sternzellen an der Arbeit, um die Wunde zu heilen. Diese Zellen speichern normalerweise Vitamin A, aber wenn sie Leberschäden heilen, setzen sie Vitamin A frei und neigen dazu, im verletzten Bereich eine dicke Wand aus Narbengewebe zu bilden, um den Schaden zu reparieren. Im Laufe der Zeit führt chronischer Stress dazu, dass gesunde Leberzellen durch Narbengewebe ersetzt werden, was zum Organversagen beiträgt.

Seniorautor Michael Downes, Ph.D., sagte: „Traditionelle Therapien, die auf Entzündungen abzielen, funktionieren nicht, weil diese Zellen mehrere Möglichkeiten haben, das Medikament zu umgehen. Im Gegensatz dazu bestand unsere Strategie darin, die fibrotische Reaktion auf Genomebene zu stoppen, wo diese Signalwege zusammenlaufen.“

Die Entdeckung von JQ1 erfolgte nach der Erforschung eines regulatorischen Proteins namens BRD4. Es wurde festgestellt, dass JQ1 BRD4 hemmt und hepatische Sternzellen daran hindert, Narbengewebe zu bilden. Diese Entdeckung lässt hoffen, dass JQ1 in zukünftigen Behandlungen als Mittel zur Umkehrung von Leberfibrose eingesetzt werden kann.

Salk-Forscherin Ruth Yu, MD, Ph.D., fügte hinzu: „JQ1 schützt nicht nur vor der Wundreaktion, sondern kehrt auch die fibrotische Reaktion bei Mäusen um.“

Dr. Evans schloss: „Unsere Ergebnisse weisen darauf hin, dass BRD4 ein Treiber für chronische Fibrose und ein vielversprechendes therapeutisches Ziel für die Behandlung von Lebererkrankungen ist. Wir glauben, dass diese Entdeckung auch Fibrose in anderen Organen wie Lunge, Bauchspeicheldrüse und Niere behandeln kann.“